深海生境特異、物種多樣,深海生物資源一直是國際社會關注的焦點之一。近日,中國科學家從深海放線菌中發(fā)現(xiàn)了具有抗結核桿菌系列活性物質,通過生物合成技術優(yōu)化改造獲得低細胞活性、強抗結核桿菌活性的化合物怡萊霉素E。相關成果已發(fā)表在國際著名期刊《自然·通訊》上。
據(jù)科技日報報道,1977年,美國“阿爾文”號深潛器在太平洋的加拉帕戈斯群島附近2500米的深海熱液區(qū),發(fā)現(xiàn)了完全不依賴于光合作用而獨立存在的生態(tài)系統(tǒng)。這說明深海并非生命的荒漠,它蘊藏著種類多樣、數(shù)量巨大的海洋生物新物種。
深海環(huán)境營養(yǎng)匱乏,生活在深海的微生物為了爭奪生存空間,會產(chǎn)生抗生素抑制周邊微生物的生長。中國科學家從2011年開始就利用這一化學生態(tài)學原理從深海微生物中篩選抗菌活性物質。
“經(jīng)過歷篩選,我們發(fā)現(xiàn)了一株深海(-3560米)來源的放線菌發(fā)酵提取物對抗恥垢分枝桿菌具有較強的選擇性抑制活性,并對腫瘤細胞增殖具有一定的抑制活性?!闭撐墓餐ㄓ嵶髡呔辖ㄈA研究員告訴科技日報記者。
發(fā)現(xiàn)菌株以后,“科研人員對其進行了基因組測序及分析、發(fā)酵優(yōu)化和活性次級代謝產(chǎn)物的追蹤、分離、制備,利用多種色譜技術及單晶衍射技術確定了6個活性天然產(chǎn)物的結構及其立體構型,命名為怡萊霉素。而后,科研人員綜合利用生物信息學、分子生物學和天然產(chǎn)物化學等手段闡明了怡萊霉素的生物合成機制,利用基因工程技術構建了定向生產(chǎn)新結構衍生物怡萊霉素E?!本辖ㄈA研究員說。
進一步的活性分析結果顯示,通過基因工程改造得到的新結構衍生物怡萊霉素E的體外抗結核活性是目前一線抗結核藥物活性的30倍,并且怡萊霉素E對乳腺癌等腫瘤細胞也顯示一定抑制活性,對正常細胞的毒性較低。整個研究歷時5年,該研究為新型抗結核藥物的進一步開發(fā)提供了化學實體。
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