2018-2023年干細(xì)胞醫(yī)療行業(yè)市場(chǎng)全景調(diào)研與投資前景分析報(bào)告
干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力和多向分化潛能的多能細(xì)胞，是人體的種子細(xì)胞，被醫(yī)學(xué)界稱為“萬用細(xì)胞”。干細(xì)胞及其分化產(chǎn)品為有效修復(fù)人體重要組織器官損傷及治愈心血管疾病、代謝性疾病、神經(jīng)...
阿爾茨海默癥（AD）剝奪了人類自然老化的權(quán)利，在抵達(dá)終點(diǎn)的過程中對(duì)其按了快進(jìn)鍵。
什么是阿爾茨海默癥？阿爾茨海默癥患者壽命如何延長(zhǎng)？
阿爾茨海默癥（AD）剝奪了人類自然老化的權(quán)利，在抵達(dá)終點(diǎn)的過程中對(duì)其按了快進(jìn)鍵。認(rèn)知逐漸出現(xiàn)障礙、記憶功能不斷惡化最終丟失，這些都極大影響了這一群體的健康及日常生活。國(guó)際阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，目前全球超過4700萬人患有阿爾茨海默癥，而未來形勢(shì)還將更加嚴(yán)峻。
而這一疾病的棘手之處在于，其發(fā)病分子機(jī)制及有效治療方法迄今依然知之甚少。阿爾茨海默癥作為一種進(jìn)程性的神經(jīng)退行性疾病，目前科學(xué)界較為公認(rèn)的一種主要特征是 -淀粉蛋白在腦部聚集，眼下大量的試驗(yàn)研究也正是主要集中在消除大腦中的 -淀粉蛋白聚集。
不過，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院能量代謝實(shí)驗(yàn)室主任、核受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)領(lǐng)域的開創(chuàng)者之一Johan Auwerx教授及其同事試圖從另一條路徑來間接調(diào)控 -淀粉蛋白聚集。
團(tuán)隊(duì)最新研究成果于12月7日凌晨發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature），提出提高線粒體蛋白穩(wěn)態(tài)對(duì)阿爾茨海默癥等 -淀粉蛋白疾病有益，可以減少 -淀粉蛋白質(zhì)聚集。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這或許為治療阿爾茨海默癥提供了新的靶向，能成為延長(zhǎng)阿爾茨海默癥患者壽命的一條潛在途徑。
Auwerx等人認(rèn)為，阿爾茨海默癥是一種復(fù)雜、多因素導(dǎo)致的疾病。除 -淀粉蛋白聚集之外，線粒體功能障礙此前也已被證實(shí)是共同的病理學(xué)特征之一。而線粒體異常主要包括線粒體呼吸鏈及活性降低、線粒體形態(tài)學(xué)發(fā)生改變等。
值得注意的是，線粒體發(fā)揮正常生理功能需要大量的蛋白質(zhì)支持，其前提就在于一套嚴(yán)格的蛋白質(zhì)量控制系統(tǒng)。兩條主要控制途徑就是線粒體未折疊蛋白反應(yīng)（UPRmt）和線粒體自噬。但阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制和線粒體蛋白穩(wěn)態(tài)之間的相關(guān)性，目前仍然不是非常清晰。
研究團(tuán)隊(duì)通過實(shí)驗(yàn)表明，在秀麗隱桿線蟲和人體中， -淀粉蛋白聚集會(huì)誘導(dǎo)線粒體未折疊蛋白反應(yīng)和線粒體自噬。盡管目前導(dǎo)致這種誘導(dǎo)的分子機(jī)制尚不清晰，但實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)根據(jù)研究結(jié)果推測(cè)，這涉及到基本、保守的功能過程。例如，和線粒體未折疊蛋白反應(yīng)相關(guān)的線粒體蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)在 -淀粉蛋白毒性壓力下被破壞。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)阿爾茨海默癥病人的分析也顯示，線粒體蛋白運(yùn)轉(zhuǎn)被抑制。
研究團(tuán)隊(duì)還提出證據(jù)表明，線粒體在 -淀粉蛋白疾病的發(fā)病機(jī)理中作用明顯。例如，秀麗隱桿線蟲在應(yīng)激狀態(tài)下的線粒體功能維持及線粒體未折疊蛋白反應(yīng)主要由和atfs-1相關(guān)的激活轉(zhuǎn)錄因子引起，團(tuán)隊(duì)通過atfs-1消耗來降低線粒體穩(wěn)態(tài)會(huì)使得GMC101秀麗隱桿線蟲疾病特征惡化。相反，通過線粒體未折疊蛋白反應(yīng)和線粒體自噬這兩種途徑來提高線粒體穩(wěn)態(tài)會(huì)減少蛋白質(zhì)聚集，恢復(fù)秀麗隱桿線蟲的舒適度和延緩疾病進(jìn)程，最終能延長(zhǎng)壽命。
同樣地，研究團(tuán)隊(duì)還在人源神經(jīng)元細(xì)胞SH-SY5Y中發(fā)現(xiàn)，線粒體翻譯抑制劑DOX和維生素B3的一種衍生物、煙酰胺核糖NR能減少 -淀粉蛋白聚集。DOX、NR都能誘導(dǎo)線粒體未折疊蛋白反應(yīng)和線粒體自噬。
患有阿爾茨海默癥的APPSwe/PSEN1dE9NR小鼠中，NR治療被證明能減少大腦中淀粉樣蛋白斑形成，并能改善小鼠記憶。
論文最后提出，這些研究數(shù)據(jù)表明，在例如阿爾茨海默癥等蛋白毒性疾病中，提高線粒體功能和穩(wěn)態(tài)或許能減少有害蛋白聚集的形成。
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