現(xiàn)在，這一夢(mèng)想終于成為現(xiàn)實(shí)。近日，《自然》（Nature）雜志在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所惠利健小組關(guān)于轉(zhuǎn)化型肝臟細(xì)胞的研究成果，首次證明肝臟以外的體細(xì)胞可以被誘導(dǎo)直接轉(zhuǎn)化為肝臟細(xì)胞，并證明轉(zhuǎn)分化的細(xì)胞具有體內(nèi)功能，為將來從病人自身體細(xì)胞誘導(dǎo)獲得肝臟細(xì)胞進(jìn)行移植奠定了基礎(chǔ)。

　　“這稱得上是一項(xiàng)發(fā)明�！痹撍�細(xì)胞生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（籌）主任朱學(xué)良評(píng)價(jià)說。

　　病毒性肝炎、肝硬化和肝癌嚴(yán)重危害著我國(guó)人民的身體健康。在全球約3.5億慢性乙型肝炎病毒攜帶者中，中國(guó)人約占1/3。乙肝誘發(fā)的慢性肝病已成為中國(guó)感染性疾病死亡的第2位主因。

　　肝臟器官移植是目前許多終末期肝病患者最好的治療手段，但由于供體嚴(yán)重不足，許多病人在等待中失去了寶貴的生命。為了提高對(duì)供體器官的利用，人們已開始嘗試將供體肝臟分離出的肝臟細(xì)胞移植入病體，從而使一個(gè)供體器官可以治療若干個(gè)病人，即肝臟細(xì)胞移植。

　　然而這一方法同樣依賴于捐獻(xiàn)的供體器官，供體不足的問題仍未能得到有效解決。即使成功實(shí)施了移植的病人，因?yàn)楂@得的是異體器官和細(xì)胞，不得不終生服用抗免疫排斥藥物。

　　惠利健介紹，在誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化過程中，研究人員在抑制細(xì)胞衰老機(jī)制的前提條件下，轉(zhuǎn)入3個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，成功將小鼠尾巴上的纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化成了肝臟細(xì)胞。這種細(xì)胞具有和體內(nèi)肝臟細(xì)胞類似的上皮細(xì)胞形態(tài)、基因表達(dá)譜，且獲得了肝臟細(xì)胞的功能，如肝糖原積累、乙�；�低密度脂蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)、藥物代謝和吲哚綠的吸收等。

　　進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是在該所研究員王欣研究組的協(xié)助下進(jìn)行的。研究表明，轉(zhuǎn)化型肝臟細(xì)胞在移植入模擬人類酪氨酸代謝缺陷疾病的小鼠后，可像正常肝細(xì)胞一樣，在被移植的肝臟中增殖，重建受體小鼠的肝臟。小鼠的總膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、酪氨酸等肝功能指標(biāo)均出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，瀕臨死亡的小鼠得以存活。

　　《自然》雜志的編委和評(píng)審專家高度評(píng)價(jià)了此項(xiàng)工作的開創(chuàng)性意義，他們認(rèn)為：“研究中所建立的技術(shù)體系是一項(xiàng)重大突破，對(duì)該領(lǐng)域的研究工作具有指導(dǎo)意義�！�

　　惠利健解釋說，除了在細(xì)胞移植的臨床應(yīng)用前景外，轉(zhuǎn)化型肝臟細(xì)胞在制藥工業(yè)的藥物代謝和藥物毒理、基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)對(duì)多元性肝臟疾病機(jī)理的研究中都具有廣泛的應(yīng)用前景。

　　據(jù)悉，該成果目前已申請(qǐng)了相關(guān)專利，并有意投入開發(fā)利用，爭(zhēng)取將實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為真正的科研生產(chǎn)力，回報(bào)社會(huì)，造福人類。

　　該所常務(wù)副所長(zhǎng)景乃禾強(qiáng)調(diào)，這個(gè)重要成果開拓了研究思路，發(fā)現(xiàn)和建立了皮膚成纖維轉(zhuǎn)分化肝臟細(xì)胞的技術(shù)體系，但他也坦承“今后的優(yōu)化路程會(huì)更加艱辛和困難”。

　　這一工作得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委和中科院的經(jīng)費(fèi)支持。第二軍醫(yī)大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)教研室參與了部分工作。

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